LOS ANGELES — Penanews.co.id — Sel sabit adalah sel darah merah yang berbentuk tidak normal, seperti sabit atau bulan sabit, akibat mutasi gen yang menyebabkan hemoglobin abnormal. Sel-sel ini lebih kaku dan mudah pecah, yang dapat menghambat aliran darah dan menyebabkan berbagai komplikasi, seperti anemia, krisis nyeri, dan infeksi. Kondisi ini biasanya terkait dengan penyakit sel sabit (anemia sel sabit).
Penderita sel sabit masih bisa diobati dengan terpi gen untuk itu, namun masih kurang dapat diterima oleh sipasien.
Mengutip Reuters Sabtu (28/09/2024) melaporkan seorang Siswa Zoe Davis, 20 tahun, baru beberapa minggu memasuki tahun ketiganya ketika ia kembali dirawat di rumah sakit dengan nyeri sel sabit yang parah awal bulan ini. Ia melakukan apa yang ia bisa untuk mencegah serangan yang melumpuhkan di lengan, kaki, dan perutnya yang semakin sering terjadi.
Dia tahu terapi gen baru dapat memberikan kelegaan jangka panjang bagi sekitar 100.000 warga Amerika seperti dirinya yang menderita penyakit sel sabit. Namun, dia menunda untuk mencobanya.
“Ini masih sangat baru… Saya ingin melihat lebih banyak kisah sukses sebelum saya berkomitmen,” kata Davis, yang sedang belajar ilmu kedokteran hewan di North Carolina Agricultural and Technical State University di Greensboro.
Keraguannya menggambarkan alasan umum mengapa penerimaan untuk perawatan yang berpotensi mengubah hidup, yang menghabiskan biaya $2 juta hingga $3 juta di AS, terbukti jauh lebih lambat dari yang diharapkan, wawancara dengan setengah lusin spesialis AS dan enam pasien sel sabit menunjukkan.
Pasien yang lebih muda – yang sibuk dengan jadwal sekolah dan enggan menambah beban medis dalam hidup mereka – kurang antusias seperti yang diperkirakan, kata Dr. Leo Wang, ahli hematologi-onkologi di City of Hope Children’s Cancer Center dekat Los Angeles.
“Ada anak-anak yang tidak tertarik,” katanya, seraya menambahkan bahwa pasien berusia antara 20 dan 40 tahun tertarik, tetapi ada juga yang memiliki penyakit yang sangat parah sehingga mereka bukan kandidat yang baik.
Perawatan satu kali yang baru, yang disetujui di AS Desember lalu, sejauh ini telah digunakan pada sekitar 100 orang di seluruh dunia, termasuk dalam uji klinis. Perawatan ini memerlukan kemoterapi, yang meningkatkan risiko kanker dan dapat menyebabkan kemandulan.
Beberapa pasien mengatakan waktu yang dibutuhkan – hingga satu tahun – merupakan prospek yang menakutkan bagi siapa pun yang kondisinya tidak kritis.
Di seluruh dunia, diperkirakan 8 juta orang mengidap penyakit sel sabit, kelainan bawaan, menurut National Institutes of Health. Sebagian besar di AS adalah orang kulit hitam.
Sel darah merah penderita memiliki bentuk “sabit” yang tidak normal yang dapat menghalangi alirannya melalui pembuluh darah, menyebabkan rasa sakit yang luar biasa dan terkadang menyebabkan stroke, kerusakan organ, dan kematian dini. Mutasi yang menyebabkan sel sabit paling umum terjadi di tempat-tempat yang endemis malaria: Satu salinan gen telah terbukti melindungi terhadap infeksi malaria.
Pada bulan September, setidaknya 30 orang di seluruh dunia telah memulai terapi gen satu kali di luar uji coba, menurut dua perusahaan pembuat obat yang terapinya disetujui di Amerika.
Kedua perawatan tersebut melibatkan proses selama berbulan-bulan untuk mengambil sel induk sumsum tulang belakang pasien dan memodifikasinya secara genetik di laboratorium. Pasien diberi kemoterapi dan dirawat di rumah sakit untuk dipantau selama berminggu-minggu setelah sel-sel tersebut diinfus ulang.
Dokter mengatakan penggunaan terapi ini dapat meningkat seiring dengan munculnya lebih banyak data tentang keamanan dan kemanjuran, tetapi banyak pasien yang menunggu di pinggir lapangan – mengatur waktu kehamilan, mempertimbangkan biaya perawatan kesuburan atau menunda prosesnya yang panjang. Yang lain mencari persetujuan asuransi: Rumah sakit perlu mengonfirmasi pembayaran terlebih dahulu.
Selain itu, penyakit beberapa pasien muda masih dapat dikendalikan dengan obat-obatan standar. Pasien yang lebih tua rentan terhadap komplikasi, kata ahli hematologi. Mereka yang mengalami kerusakan organ yang signifikan, riwayat stroke atau infeksi seperti HIV atau hepatitis mungkin tidak memenuhi syarat.
“Anda harus sakit, tapi jangan sampai terlalu sakit,” kata Dr. Andrew Campbell, direktur Program Penyakit Sel Sabit Komprehensif Nasional Anak-anak di Washington DC
‘TIDAK SEPERTI KUE KECIL’
Perusahaan, dokter, dan analis mengatakan bahwa lebih dari 80% pasien AS tidak cocok untuk terapi tersebut, yang hanya disetujui bagi mereka yang berusia di atas 12 tahun dengan riwayat krisis nyeri parah. Dokter dan perusahaan asuransi memiliki kriteria yang lebih ketat.
Salah satu produsen obat, Bluebird Bio (BLUE.O), pada bulan Agustus lalu memangkas proyeksi penggunaan ketiga produk terapi gennya tahun ini menjadi paling banyak 85 pasien, turun dari 105 pasien. Awal pekan ini, perusahaan tersebut mengatakan bahwa sejauh ini 10 pasien telah memulai rejimen sel sabitnya.
Perusahaan lainnya, Vertex Pharmaceuticals (VRTX.O), membuka tab baru, mengatakan pada bulan Agustus bahwa 20 pasien di seluruh dunia telah memulai proses pengobatannya, tetapi masih menyebut terapinya sebagai “peluang potensial bernilai miliaran dolar” untuk sekitar 58.000 pasien di AS, Eropa, Arab Saudi, dan Bahrain.
Saham Bluebird turun sekitar 64% tahun ini dengan harga sekitar 50 sen. Vertex telah naik sekitar 14% menjadi sekitar $463, setara dengan kenaikan indeks S&P 500 Healthcare (.SPXHC), membuka tab baru.
Analis Wall Street, rata-rata, memperkirakan penjualan Casgevy Vertex akan mencapai $ 500 juta pada tahun 2026, menurut data LSEG. Tidak ada perkiraan konsensus yang tersedia dalam data untuk pengobatan Bluebird, Lyfgenia. Minggu ini perusahaan mengatakan akan memangkas 25% tenaga kerjanya, sebagian besar dari bagian penelitian, untuk menempatkan lebih banyak sumber daya dalam menjual produk yang ada.
Thomas Klima, kepala operasi Bluebird, mengatakan kepada Reuters bahwa pasien sel sabit “gembira” dengan Lyfgenia, tetapi proses persetujuan pembayar dan langkah-langkah menuju kesiapan klinis membutuhkan waktu lebih lama dibandingkan dengan perawatan obat pada umumnya.
COO Vertex Stuart Arbuckle mengatakan dalam sebuah email bahwa perusahaan merasa senang dengan tanggapan dari para pembayar, dokter, dan pasien, tetapi “ini akan selalu menjadi tahun dasar” bagi Casgevy.
Dari terapi gen lain yang disetujui dalam beberapa tahun terakhir, hanya satu yang telah mencapai penjualan blockbuster lebih dari $1 miliar per tahun: Zolgensma dari Novartis untuk atrofi otot tulang belakang pada bayi. Penyerapan sisanya, termasuk terapi hemofilia yang hanya sekali, berjalan lambat.
Terapi sel sabit “cukup mengagumkan dari sudut pandang ilmiah,” kata Chris Bardon, salah satu mitra pengelola perusahaan investasi bioteknologi MPM BioImpact, yang memiliki portofolio yang mencakup perusahaan terapi gen.
Namun ia mengatakan bahwa terapi ini tidak diharapkan “akan laku keras,” dengan penggunaan awal yang terlihat terutama pada pasien dengan penyakit yang parah.
MINGGU-MINGGU PENDERITAAN
Nyeri sel sabit yang melemahkan dapat menyerang bagian tubuh mana saja, tetapi paling sering terjadi di tangan, kaki, dada, dan punggung. Nyeri ini dapat berlangsung selama beberapa jam hingga beberapa minggu.
Pengobatan yang ada saat ini meliputi transfusi darah, antibiotik untuk infeksi, opiat untuk rasa sakit yang parah dan obat generik hidroksiurea, pil anti-kanker yang membantu sel darah merah kembali ke bentuk normal. Pfizer (PFE.N), membuka tab baru mengatakan minggu ini bahwa mereka menarik obat penyakit sel sabit, Oxbryta, dengan alasan adanya risiko komplikasi yang menyakitkan dan kematian.
Hingga saat ini, satu-satunya obat potensial untuk penyakit sel sabit adalah transplantasi sumsum tulang, tetapi sulit untuk menemukan donor yang cocok untuk prosedur tersebut, yang juga membutuhkan kemoterapi. Ada risiko penolakan transplantasi.
Orang yang mengidap penyakit ini disarankan untuk menghindari perubahan suhu yang tiba-tiba, alkohol atau rokok, ketinggian atau aktivitas berat, dan menjauhi risiko infeksi. Selain itu, stres dapat memicu serangan akut yang membuat mereka harus dirawat di ruang gawat darurat.
Mahasiswa Davis mengatakan pindah ke perguruan tinggi dari rumahnya di Virginia meningkatkan perkembangan penyakit yang dialami banyak orang seiring bertambahnya usia. Ia mengonsumsi hidroksiurea dan asam folat setiap hari, tetapi krisis nyeri yang dialaminya masih sering memerlukan perawatan di rumah sakit.
Kayla Smith Owens, seorang aktivis sel sabit berusia 25 tahun yang menggambarkan rasa sakitnya sebagai “konstan,” diterima pada tahun 2020 dalam uji coba transplantasi sumsum tulang, tetapi pendonornya batal pada menit terakhir.
Ia tertarik untuk menerima terapi gen, yang direkomendasikan oleh dokternya mengingat ia masih muda dan tidak mengalami kerusakan organ sama sekali. Namun, cakupan asuransinya tidak pasti.
“Saya akan berusia 26 tahun pada bulan November dan akan dikeluarkan dari asuransi ibu saya,” kata Smith Owens. Agar tidak diputus pada saat itu, dia dan tim medisnya berharap perusahaan asuransi akan memberikan perpanjangan.
Perusahaan asuransi kesehatan yang telah menguraikan persyaratan mematuhinya dengan erat, kata Jennifer Cameron, direktur eksekutif untuk akses pasien di Rumah Sakit Anak Nasional, yang tugasnya mencakup berkomunikasi dengan perusahaan asuransi.
“Jika mereka mengatakan ada 10 poin yang harus dipenuhi pasien, mereka membatasi kita pada 10 poin tersebut,” katanya, seraya mencatat bahwa perusahaan asuransi telah menolak cakupan terapi gen untuk beberapa pasien sel sabit yang direkomendasikan oleh dokter.
Vertex bermitra dengan CRISPR Therapeutics (CRSP.BN), membuka tab baruuntuk mengembangkan terapi senilai $2,2 juta Casgevy, pengobatan pertama yang disetujui AS yang menggunakan teknologi penyuntingan gen untuk memangkas bagian gen yang rusak dan memungkinkan pasien memproduksi sel darah merah normal.
Lyfgenia milik Bluebird menggunakan selubung virus untuk mengirimkan gen penghasil hemoglobin yang sehat. Perusahaan ini menjual terapi seharga $3,1 juta ini hanya di ASSetelah infus dengan Casgevy, data uji coba, membuka tab baru menunjukkan bahwa 36 dari 39 pasien tidak mengalami krisis nyeri berat selama minimal 12 bulan berturut-turut. Studi Bluebird, membuka tab barumenunjukkan bahwa 32 dari 34 pasien tidak mengalami krisis nyeri parah setelah sekitar tiga tahun.
PENGHALANG KESUBURAN
Para dokter mengatakan mereka dengan hati-hati mempertimbangkan risiko kedua terapi gen tersebut terhadap potensi manfaatnya.
Jika pasien membaik dengan pengobatan saat ini, Dr. Michael DeBaun, direktur Pusat Keunggulan Penyakit Sel Sabit Vanderbilt-Meharry di Nashville, mempertanyakan logika merekomendasikan terapi gen baru yang sejauh ini digunakan pada sedikit orang.
“Anda tidak akan melakukan itu untuk kanker,” katanya. “Anda hanya akan menawarkannya kepada orang-orang yang menderita penyakit paling parah yang kemungkinan besar akan meninggal.
“Dr. Mark Walters di Rumah Sakit Anak UCSF Benioff di Oakland, California memperkirakan terapi tersebut awalnya akan digunakan pada sekitar 10% pasien sel sabit, dan mencatat bidang ini bergerak cepat karena para peneliti mengincar terapi yang mungkin tidak memerlukan kemoterapi.
“Obat kemoterapi yang kami gunakan menyebabkan kemandulan pada sebagian besar orang,” kata Walters.
Menurut lembaga nirlaba Alliance for Fertility Preservation, satu siklus pembekuan sel telur dapat menghabiskan biaya hingga $15.000, dan biaya penyimpanan hingga $500 per tahun. Penyimpanan sperma dapat menghabiskan biaya hingga $1.000 dengan biaya penyimpanan tambahan $400 per tahun, menurut perkiraan kelompok tersebut.
Pasien sel sabit Dominique Goodson, berusia 38 tahun dan sedang hamil anak pertamanya, mengatakan ia ingin menjalani terapi gen sekitar setahun setelah melahirkan pada bulan Desember, tetapi ia perlu memastikan bahwa ia dapat mempertahankan pilihan kesuburan untuk anak kedua.
Baik Vertex maupun Bluebird memiliki program untuk membantu pembayaran layanan fertilitas, tetapi program ini tidak tersedia bagi pasien dalam rencana Medicaid pemerintah federal untuk individu berpenghasilan rendah, yang mencakup lebih dari separuh pasien sel sabit AS.
Medicaid telah mengusulkan program percontohan yang dimulai tahun depan yang akan mencakup beberapa layanan kesuburan, tetapi Vertex menantang kebijakan pemerintah di pengadilan.Goodson bekerja dengan Sickle Cell Consortium nirlaba, dengan fokus pada kebutuhan komunitas sel sabit, dan telah berpartisipasi dalam kelompok fokus yang diadakan oleh Vertex dan Bluebird.
“Saya ingin bisa menjalani kehidupan yang normal…hanya bisa menikmati hal-hal sederhana,” katanya.[]
Laporan oleh Deena Beasley
